在游戏中获取毒药原料的主要途径包括城市药铺、特定NPC交易以及地图采集。城市药铺通常提供基础药材，部分药铺可能附带毒材，但需注意并非所有药铺都开放毒材购买权限。五毒洞掌门是毒材的重要供应商，其出售的毒材种类丰富且数量充足，尤其适合需要批量采购的玩家。桂林上方的象鼻山也是毒材的固定交易点，但需提前确认NPC的刷新条件或任务解锁要求。
毒材的采集是另一种稳定获取方式，不同地图会刷新特定毒草或矿物。例如逍遥林、百花谷、绝情谷等区域分布有甘草、曼陀罗花、七星海棠等可采集材料，但需装备药囊等工具才能触发采集交互。采集存在每日次数限制，且成功率受角色技能等级影响。黑市商人偶尔会出售稀有毒材，但价格浮动较大，建议对比成本后再决定是否购买。
制作毒药需前往特定场所，如药铺、五毒洞或药门庄的药圃。这些地点提供制毒工作台，成功制作能提升毒术技能等级。解毒同样能增加经验值，若角色中毒后无法自行解除，可寻求五毒洞掌门协助。需注意，制毒前务必存档以避免因失败导致材料损失，尤其毒术等级较低时建议优先完成增益类任务再尝试。
对商户掌柜下毒需先支开守卫，贿赂金额可通过反复读档测试最优解；门派掌门虽无需支开守卫，但下毒后可能触发追捕机制。无论何种情况，建议下毒后立即通过地图右下角离开按钮脱离现场。毒药效果与毒术等级直接相关，低等级时建议搭配提升毒术的功法或乐谱辅助，例如桃源客栈的乐蝶曲谱可短期内增加毒术属性。
